Il Congresso della Società Europea di Oncologia Medica (ESMO) di quest’anno si è tenuto dal 17 al 21 ottobre a Berlino, in Germania. Le presentazioni sono disponibili sul sito web di ESMO. ANTURE, associazione affiliata all’International Kidney Cancer Coalition (IKCC), ha partecipato all’incontro per rimanere aggiornata sulla cura e sul trattamento dei pazienti affetti da carcinoma renale.
Sono state presentate nuove terapie di combinazione per il carcinoma renale avanzato, comprese le triplici combinazioni, i trattamenti adiuvanti e neoadiuvanti e le terapie per il carcinoma renale non a cellule chiare. I ricercatori continuano a cercare biomarcatori efficaci per identificare i trattamenti più adatti a ciascun paziente, e diversi studi si sono concentrati sull’analisi di biomarcatori per le terapie combinate a base di immunoterapia.
Il fruquintinib è un farmaco antitumorale orale (un inibitore della tirosin-chinasi VEGFR, TKI) che blocca le proteine che aiutano i tumori a sviluppare vasi sanguigni, interrompendo così l’apporto di nutrienti e ossigeno. Il sintilimab è un’immunoterapia che aiuta il sistema immunitario a riconoscere e distruggere le cellule tumorali.
Lo studio FRUSICA-2 ha confrontato la combinazione fruquintinib + sintilimab con due terapie comunemente usate in seconda linea (axitinib ed everolimus) in pazienti con carcinoma renale metastatico o non operabile, già trattati con una terapia mirata.
Lo studio ha coinvolto 234 persone: un gruppo ha ricevuto la combinazione fruquintinib + sintilimab, l’altro axitinib o everolimus. Dopo circa 16 mesi e mezzo di follow-up, i pazienti trattati con la combinazione hanno avuto un periodo molto più lungo senza progressione della malattia (circa 22 mesi) rispetto agli altri (circa 7 mesi). Il 61% dei pazienti nel gruppo combinato ha avuto una riduzione del tumore, rispetto al 24% nel gruppo di controllo. I benefici si sono osservati indipendentemente dallo stadio iniziale della malattia.
Gli effetti collaterali sono stati simili tra i gruppi, così come le interruzioni o i decessi correlati al trattamento.
In sintesi, la combinazione fruquintinib + sintilimab ha mostrato un migliore controllo della malattia e un profilo di sicurezza accettabile, rappresentando un’opzione terapeutica efficace per pazienti con carcinoma renale avanzato dopo il fallimento della prima linea. È in corso la sottomissione per l’approvazione in Cina.
Lo studio KEYMAKER-U03 sub-study 03A fa parte di una più ampia ricerca su trattamenti sperimentali per il carcinoma renale avanzato. L’obiettivo era valutare sicurezza ed efficacia di combinazioni sperimentali di farmaci come prima linea di trattamento.
Nel complesso, 393 pazienti hanno partecipato, di cui 353 inclusi nella fase principale. I risultati mostrano che gli eventi avversi gravi erano frequenti in tutte le combinazioni: circa tre quarti dei pazienti con la tripla combinazione quavonlimab + pembrolizumab + lenvatinib, e quasi nove su dieci con favezelimab + pembrolizumab + lenvatinib. Negli altri gruppi, circa sette pazienti su dieci hanno riportato effetti collaterali gravi.
Questi risultati aiutano medici e pazienti a valutare rischi e benefici delle nuove combinazioni, fornendo informazioni su efficacia e sicurezza.
La combinazione pembrolizumab + lenvatinib + belzutifan ha mostrato segnali promettenti ed è ora in fase 3 di sperimentazione.
Lo studio RAMPART ha esaminato due immunoterapie, durvalumab e tremelimumab, per il trattamento dei pazienti con carcinoma renale. Il durvalumab è stato somministrato da solo (monoterapia) o in combinazione con tremelimumab a pazienti che avevano subito un intervento chirurgico per rimuovere il tumore (nefrectomia). Questo tipo di trattamento è chiamato terapia adiuvante, cioè somministrata dopo l’intervento per prevenire la recidiva.
L’obiettivo principale dello studio era determinare l’efficacia del durvalumab, da solo o in combinazione con tremelimumab, nel prevenire la diffusione o la ricomparsa del tumore dopo la chirurgia.
Sono stati inclusi nello studio pazienti con rischio intermedio o alto di recidiva dopo nefrectomia, e i risultati sono stati confrontati con il trattamento standard dell’epoca, ovvero il semplice monitoraggio attivo.
I primi risultati dello studio RAMPART sono stati presentati all’ESMO 2025.
In totale, 790 pazienti sono stati arruolati, la maggior parte con carcinoma renale a cellule chiare. Lo studio ha mostrato che i pazienti trattati con durvalumab più tremelimumab hanno avuto risultati migliori rispetto a quelli sottoposti a solo monitoraggio. Dopo due anni, più di 8 pazienti su 10 che avevano ricevuto i farmaci non avevano avuto una recidiva, rispetto a poco più di tre quarti nel gruppo di controllo.
Tra i pazienti ad alto rischio, il beneficio era ancora più marcato: 8 su 10 erano liberi da malattia dopo due anni, contro due terzi del gruppo di monitoraggio. Non sono emerse nuove preoccupazioni sulla sicurezza della combinazione. I risultati relativi al confronto tra durvalumab da solo e monitoraggio saranno disponibili nel prossimo anno.
In sintesi, somministrare durvalumab e tremelimumab dopo la chirurgia sembra aiutare a prevenire la recidiva del carcinoma renale, soprattutto nei pazienti con rischio più elevato.
Le combinazioni di immunoterapia e terapie mirate VEGFR TKI sono ormai consolidate per il trattamento del carcinoma renale avanzato. Questo ha spinto i ricercatori a studiare l’efficacia di tali combinazioni prima dell’intervento chirurgico (trattamento neoadiuvante).
Questo studio di fase 2 ha valutato diverse combinazioni di immunoterapia neoadiuvante in pazienti con carcinoma renale a cellule chiare di rischio intermedio o alto, ma ancora operabile.
I pazienti hanno ricevuto uno dei seguenti regimi per 6 settimane prima della chirurgia:
I risultati preliminari, presentati all’ESMO 2025, includono 42 pazienti (14 per ciascun gruppo). Quasi tutti i tumori erano avanzati (stadio T3 o superiore) e circa un quarto dei pazienti aveva metastasi linfonodali.
Non sono emerse differenze significative tra i gruppi in termini di risposta al trattamento. Tuttavia, sono state segnalate alcune complicanze chirurgiche nei gruppi trattati con combinazioni (7% con ipilimumab+nivolumab e 14% con relatlimab+nivolumab). Con ipilimumab+nivolumab, 4 pazienti su 10 hanno avuto effetti collaterali gravi; negli altri due gruppi, meno del 15%.
Complessivamente, circa il 95% dei pazienti ha avuto una malattia stabile. Sono stati raccolti campioni tumorali pre- e post-trattamento per la maggior parte dei partecipanti.
Serviranno ulteriori ricerche per capire se questo approccio migliori la sopravvivenza e per identificare i pazienti che potrebbero trarne maggiore beneficio.
Questa presentazione ha affrontato una domanda chiave: i pazienti con carcinoma renale avanzato che rispondono bene all’immunoterapia devono continuare la cura per più di due anni o possono interromperla?
Sono stati studiati 95 pazienti che avevano ricevuto immunoterapia per almeno 21 mesi e stavano ancora rispondendo bene, senza effetti collaterali gravi. I ricercatori hanno confrontato chi ha proseguito oltre due anni con chi ha interrotto dopo quel periodo, per capire se proseguire offrisse un vantaggio reale.
Più della metà dei pazienti era stata trattata con la combinazione ipilimumab + nivolumab, mentre gli altri con nivolumab da solo. I risultati mostrano che circa 6 pazienti su 10 hanno avuto una risposta parziale (tumore ridotto) e 4 su 10 una risposta completa (nessun segno di tumore). In media, i tumori si sono ridotti dell’82%.
Dopo cinque anni, l’84% di chi ha continuato il trattamento era ancora vivo, rispetto a circa due terzi di chi l’aveva interrotto dopo due anni. Tuttavia, la differenza in termini di sopravvivenza specifica per il cancro era minima, e il tempo di controllo della malattia era simile nei due gruppi.
In sintesi, per i pazienti che rispondono bene all’immunoterapia, interrompere dopo circa due anni sembra sicuro, riducendo gli effetti collaterali e il carico del trattamento, senza un impatto significativo sulla sopravvivenza o sul controllo della malattia.
Negli ultimi dieci anni, i trattamenti per il carcinoma renale metastatico sono molto migliorati, consentendo ai pazienti di vivere più a lungo e con una qualità di vita migliore. Tuttavia, per la maggior parte, il tumore alla fine riprende a crescere, anche sotto terapia. Per questo i ricercatori continuano a cercare nuovi farmaci o combinazioni efficaci.
Questo studio di fase II ha confrontato due opzioni per pazienti con carcinoma renale metastatico che avevano già ricevuto immunoterapia:
86 pazienti sono stati trattati (40 con la combinazione, 46 con cabozantinib) e seguiti per circa 20 mesi. Durante questo periodo, 60 hanno avuto una progressione della malattia.
I pazienti trattati con lenvatinib + everolimus hanno avuto una sopravvivenza libera da progressione media di circa 16 mesi, contro 10 mesi con cabozantinib. Anche il tasso di risposta era più alto (50% vs 40%). I dati di sopravvivenza globale non sono ancora completi.
In sintesi, nei pazienti con carcinoma renale avanzato dopo immunoterapia, lenvatinib + everolimus ha mantenuto la malattia sotto controllo più a lungo rispetto a cabozantinib. È il primo confronto diretto tra queste due opzioni e potrà guidare le scelte terapeutiche future.
I carcinomi renali non a cellule chiare rappresentano un gruppo raro di oltre 20 tipi diversi, pari al 20–25% dei casi totali. Le prospettive di sopravvivenza sono generalmente peggiori rispetto al carcinoma renale a cellule chiare. Poiché queste forme sono rare, è difficile condurre studi clinici su larga scala, e le opzioni terapeutiche restano limitate.
All’ESMO 2025 sono stati presentati i risultati relativi ai pazienti con carcinoma renale cromofobo, provenienti dallo studio europeo SUNNIFORECAST, insieme ai dati aggiornati dell’intera sperimentazione.
Lo studio di fase 2 SUNNIFORECAST ha coinvolto 309 pazienti con tipi rari di carcinoma renale, suddivisi in due gruppi:
La maggior parte dei pazienti (6 su 10) aveva carcinoma papillare, e circa 2 su 10 (59 pazienti) carcinoma cromofobo.
Dopo 12 mesi, quasi 9 pazienti su 10 trattati con immunoterapia erano vivi, rispetto a circa 3 su 4 nel gruppo standard. Nei pazienti con carcinoma cromofobo, la combinazione ipilimumab + nivolumab ha migliorato la sopravvivenza globale, con una riduzione del tumore in circa un quarto dei casi (contro 1 su 10 nel gruppo standard). Tuttavia, il tempo alla progressione era simile.
È emerso che i pazienti con livelli più alti di CPS (un marcatore predittivo di risposta all’immunoterapia) rispondevano meglio al trattamento immunoterapico, mentre quelli con CPS basso ottenevano risultati migliori con le terapie standard.
Questi risultati suggeriscono che l’immunoterapia può essere efficace nei tumori rari come il carcinoma cromofobo, e che testare il marcatore PD-L1 (CPS) potrebbe aiutare a scegliere il trattamento più adatto. Tuttavia, servono ulteriori studi per confermare questi dati.
Un biomarcatore è una sostanza misurabile nel sangue, nelle urine o nei tessuti corporei che indica lo stato di salute o la presenza di una malattia. Nel cancro, può trattarsi di una proteina, di un gene o di una molecola prodotta dal tumore stesso. I biomarcatori possono aiutare i medici a diagnosticare, prevedere la risposta ai trattamenti e comprendere l’evoluzione della malattia.
Attualmente, la prognosi del carcinoma renale si basa su fattori come lo stadio, l’aspetto delle cellule e la salute generale del paziente, ma non esistono ancora marcatori affidabili per prevedere chi risponderà meglio alle terapie. Trovare buoni biomarcatori permetterebbe di personalizzare i trattamenti.
All’ESMO 2025 sono stati presentati diversi studi promettenti.
Lo studio CALYPSO ha testato durvalumab, tremelimumab e savolitinib in pazienti con carcinoma renale avanzato già trattati. I risultati migliori si sono osservati con la combinazione durvalumab + tremelimumab, che ha aiutato circa 3 pazienti su 10, con un beneficio medio di circa un anno e mezzo. L’aggiunta di savolitinib non ha mostrato vantaggi significativi, tranne forse in un piccolo gruppo con mutazione del gene MET.
Lo studio OPTIC RCC utilizza test su RNA per classificare i tumori come angiogenici o infiammati, al fine di guidare il trattamento.
I pazienti con tumori angiogenici hanno ricevuto nivolumab + cabozantinib. Su 21 pazienti con follow-up, tutti hanno avuto tumori stabili o ridotti, con una risposta chiara in circa due terzi e una durata media di 10 mesi. Alcuni hanno avuto effetti collaterali gravi, come trombosi. Questo approccio basato su RNA è promettente, ma ancora sperimentale.
Lo studio COSMIC-313 ha valutato il marcatore KIM-1 nel sangue come possibile indicatore prognostico. Livelli alti di KIM-1 sono stati associati a esiti peggiori. Nei pazienti trattati con nivolumab + ipilimumab, una riduzione precoce di KIM-1 era correlata a un miglior controllo della malattia, ma questo non è stato osservato con la tripla combinazione che includeva cabozantinib.
Lo studio ha analizzato cellule immunitarie CD8+ T nei campioni del trial COSMIC-313. I pazienti con un’alta presenza di CD8+ T specifiche (PD-1 positive, ma non TIM-3 o LAG-3) prima del trattamento avevano una migliore risposta e un controllo più duraturo del tumore. Questo suggerisce che tali cellule potrebbero predire chi risponderà meglio all’immunoterapia.
Cortesia: IKCC
Editor: Professor Yüksel Ürün (Turchia)
Revisori medici: Professor Stênio de Cássio Zequi (Brasile), Professor Axel Bex (Paesi Bassi/Regno Unito)
Medical writer: Dr. Sharon Deveson Kell (Regno Unito)
